近日，發(fā)表在預(yù)印本服務(wù)器 bioRxiv 上（未經(jīng)同行評(píng)議）的一項(xiàng)研究中，由日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所、日本國(guó)立傳染病研究所等機(jī)構(gòu)組成的研究團(tuán)隊(duì)通過體外細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，新guan病毒德爾塔變異毒株引起癥狀的能力更強(qiáng)，具有更高的致病性。

在這項(xiàng)研究中，為了研究德爾塔（B.1.617.2/Delta）變異毒株的病毒學(xué)特征，研究人員首先使用了德爾塔分離株以及攜帶D614G突變的B.1.1分離株進(jìn)行了病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)。

在Vero細(xì)胞中，德爾塔變異毒株的生長(zhǎng)明顯低于B.1.1分離株的生長(zhǎng)。尤其是在感染48小時(shí)后，德爾塔變異毒株的病毒RNA水平比B.1.1低150倍以上。另一方面，盡管這些病毒在細(xì)胞中的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)相似，但顯微鏡觀察表明，與B.1.1毒株相比，德爾塔形成了更大的合胞體。研究人員通過測(cè)量發(fā)現(xiàn)，感染德爾塔變異株形成的合胞體比感染B.1.1的大2.7倍。免疫熒光分析進(jìn)一步表明，德爾塔感染的細(xì)胞表現(xiàn)出更大的多核合胞體。這些結(jié)果表明，與攜帶D614G的B.1.1病毒相比，德爾塔變異毒株可以形成更大的合胞體。

研究人員發(fā)現(xiàn)，感染病毒一周后，倉(cāng)鼠的體重顯著下降，感染德爾塔的體重最高減少了16%，感染B.1.1的體重最高減少了13%。這表明，德爾塔變異毒株比B.1.1更具致病性。

Spike蛋白（S蛋白）中的P681R突變位于furin裂解位點(diǎn)附近，是德爾塔變異毒株的標(biāo)志性突變。研究人員猜測(cè)P681R突變恰恰有利于細(xì)胞融合，從而導(dǎo)致更大的合胞體形成。為此，研究人員通過反向遺傳學(xué)產(chǎn)生了帶有P681R的人工病毒并進(jìn)行了病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)。他們觀察到的結(jié)果與在細(xì)胞培養(yǎng)物中觀察到的*吻合。

總之，這項(xiàng)研究表明，P681R突變?cè)鰪?qiáng)了S蛋白的切割并增強(qiáng)了病毒的融合性。因此，P681R突變是德爾塔變異毒株更高致病性的原因。

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來源：生物探索

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